As causas da dor no joelho podem ter origem em várias origens, justamente por causa da complexidade dessa articulação. As principais explicações para esse tipo de dor geralmente estão relacionadas com a sobrecarga, que pode ser tanto pelo sobrepeso quanto pela carga exacerbada de exercícios físicos; a falta de estabilidade, que deixará a articulação vulnerável, como nas lesões ligamentares e meniscais e os desalinhamentos, que prejudicarão a estabilidade da articulação e sobrecarregarão algumas estruturas.

Quanto à falta de estabilidade, pode-se afirmar que, devido à fraqueza muscular ou mau funcionamento das estruturas moles (como os meniscos), os membros inferiores podem sofrer algum tipo de prejuízo na execução dos movimentos, o que pode contribuir para a sobrecarga do joelho.

Outro fator determinante para a ocorrência de dor no joelho são traumas e lesões, principalmente quando não recebem tratamento adequado. Podem ocorrer devido aos impactos no joelho ou, até mesmo, lesões que ocorrem na prática de esportes.

É muito comum jogadores de futebol sofrerem lesões nessa parte do corpo, principalmente por causa do alto esforço aplicado na articulação e por ser um esporte de contato.

O avanço natural da idade, que piora a nutrição da cartilagem, diminui a força muscular e piora a recuperação, também pode aumentar a suscetibilidade a lesões e acelera o desgaste das estruturas do joelho.